而对C疗法产生反应表达的基因则主要介导细胞凋亡,可解释具有相同基因组成的癌细胞对同一疗法产生不同反应的现象

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近日,一项刊登在国际杂志Scientific
Reports上的研究报告中,来自神户大学Biosignal研究中心和美国国家癌症研究所的研究人员通过联合研究鉴别出了控制细胞衰老的基因,其或许可以永久阻断细胞的生长,这项研究中研究者主要利用多种不同浓度的抗癌药物来抑制肝癌细胞,从而诱导凋亡细胞死亡以及细胞衰老,同时研究者还比较了基因表达的水平;通过开发能够抑制这些基因活性的药物,或许就能够帮助科学家们开发高效的抗癌药物或者一些抗衰老的药物。
活的有机体在其生命周期中往往会经历多种压力,这些压力包括放射、紫外线、直接损伤DNA并且引发癌症的化学物质,当DNA损伤时有机体通常会很快对其进行修复,但当损伤较为严重时,机体就会表现出两种不同的细胞反应:细胞凋亡和细胞衰老,细胞凋亡是一种程序性的细胞死亡过程,而细胞衰老则会永久性地推迟细胞生长,这两种细胞反应能够抑制细胞的生长,这些细胞会遭受DNA损伤而免于细胞增殖以及癌变。
基于放疗的癌症疗法和抗癌药物旨在通过诱发癌变细胞凋亡来破坏癌症组织,然而科学家们认为这种疗法自身或许就是一种压力因子,能够诱导细胞突变并且引发癌变细胞发生改变,而且这些细胞通常会产生对疗法耐受性的克隆,从而导致癌症复发,而疗法诱发的癌变细胞发生的其中一种改变就是出现衰老细胞,研究者指出,通过分泌多种蛋白,衰老的细胞就会加速周围的癌细胞开始增殖并且发生恶性转变。
此前研究人员通过研究发现,利用低浓度的抗癌药物对癌变细胞进行作用就能有效诱导细胞发生衰老,在抗癌疗法中,药物会通过血流运输到癌变组织中,研究者预测,抗癌药物浓度的差异往往会因细胞和血管的距离而产生,因此尽管是在正常的癌症疗法中,衰老的细胞也会出现,如果在标准癌症疗法期间能够同时给药来抑制细胞衰老,那么或许就能够明显增加癌症的疗法效果。
此前研究小组发现,如果利用低浓度的抗癌药物依托泊甙处理癌细胞,则会诱导细胞衰老发生,如果利用高浓度的药物处理癌细胞则会引发细胞凋亡;这项研究中,研究者在三种不同的状况下处理癌细胞:A)无依托泊甙;B)10μM剂量的依托泊甙;C)100
μM剂量的依托泊甙,随后研究者利用DNA微阵列技术鉴别出了转录水平升高的基因。研究者预测到,对B疗法产生反应且表达水平增加的基因主要和细胞衰老相关,而对C疗法产生反应表达的基因则主要介导细胞凋亡,相比C疗法而言,在B疗法中表达增加的特殊基因或许在实现细胞衰老的过程中发挥着重要作用。
相比A疗法而言,在B疗法下有126个基因的表达水平会增加三倍;而相比C疗法而言,在B疗法中有25个基因的表达水平会增加两倍,这25个基因能够在衰老细胞中进行特殊表达,同时研究者们也证实诱发细胞衰老的基因就位于其中。如果研究者能够开发出一种药物靶向作用并且调节控制细胞衰老的基因的活性,那么或许研究者就能够将这种药物同常规的抗癌疗法结合来限制衰老细胞的出现并且增加癌症疗法的有效性;此外,有报道指出,引发个体老化的原因就是衰老细胞的积累,这就意味着,控制细胞衰老的药物或为开发和健康相关的抗衰老产品会提供更多的研究基础和思路。

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而对C疗法产生反应表达的基因则主要介导细胞凋亡,可解释具有相同基因组成的癌细胞对同一疗法产生不同反应的现象。如需平台转载,请后台联系授权

该图像描绘了BAX蛋白的结构。活化剂化合物BTSA1已与BAX的活性位点结合,在几个点(以黄色,品红色和青色显示)改变BAX分子的形状。BAX一旦处于最终活化形式,就可以回到线粒体并刺穿其外膜,引发细胞凋亡。图片来源:阿尔伯特爱因斯坦医学院

《自然通讯》刊发一项最新研究,首次揭示细胞中线粒体数量在很大程度上与癌症对药物治疗的反应有关。可解释具有相同基因组成的癌细胞对同一疗法产生不同反应的现象。

阿尔伯特爱因斯坦医学院的科学家们发现了第一种直接使癌细胞自杀但同时保留健康细胞的化合物。在今天的癌症细胞问题中描述的新治疗方法针对急性髓性白血病细胞,但也可能具有攻击其他类型癌症的潜力。

为何有相同基因组成的癌细胞对同一疗法产生不同的反应?

“我们希望我们开发的目标化合物通过直接导致癌细胞自我毁灭,证明比目前的抗癌疗法更有效,”Evripidis
Gavathiotis博士,生物化学和医学副教授说。该研究的高级作者。“理想情况下,我们的化合物将与其它治疗组合,以杀死癌细胞的细胞更快,更有效和具有较少的不利影响,这是与标准化学疗法的所有太常见的问题。”

近日《自然通讯》刊发一项最新研究中,西奈山和IBM的研究人员发现了一条癌症治疗新线索,可解释这一现象。研究人员首次揭示,细胞中线粒体数量在很大程度上与癌症对药物治疗的反应有关。

AML占所有新发白血病病例的近三分之一,每年造成10,000多名美国人死亡。几十年来患者的存活率一直保持在30%左右,因此迫切需要更好的治疗方法。

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